Phối hợp vaccin tiêm mũi 1 và mũi 2 khác nhau đang được quan tâm nghiên cứu ở một số quốc gia. Trong các nghiên cứu đó, thì nghiên cứu thử nghiệm ở Anh đang được chú ý hơn cả. 830 người tình nguyện trên 50 tuổi tham gia vào thử nghiệm này, được chia thành 4 nhóm được tiêm phối hợp 2 loại vaccin, mũi tiêm 1 cách mũi 2 từ 4 đến 12 tuần bao gồm: AstraZeneca + AstraZeneca; AstraZeneca + Pfizer; Pfizer + AstraZeneca và Pfizer + Pfizer. 

          Trong các thông báo kết quả ban đầu cho thấy những người tham gia nghiên cứu được tiêm phối hợp vaccine có tỷ lệ phản ứng ngoại ý như ớn lạnh, mệt mỏi, đau đầu, đau cơ bắp nhiều hơn so với liệu trình thông thường khi không phối hợp vaccine khác nhau. Ví dụ những người tiêm đã AstraZeneca + Pfizer-BioNTech thì 34% có triệu chứng sốt, so với 10% những người tiêm 2 liều vaccin AstraZeneca. Tuy nhiên, các phản ứng không mong muốn thường thoáng qua, mức độ nhẹ đến trung bình, không có tác dụng phụ gì đáng quan ngại.

          Kết quả nghiên cứu này đang được một số nước theo dõi sát sao để cân nhắc chiến lược phối hợp vaccine vì 2 lí do chính:

- Lo ngại tính an toàn của AstraZeneca về biến chứng thuyên tắc mạch 

- Thiếu hụt nguồn cung vaccin mũi 2

          Một số bang ở Canada đang nghiêng về khả năng cho phép những người tiêm mũi một AstraZeneca có thể tiêm mũi 2 là vaccine loại khác. Trong khi đó, Anh, Pháp, và Đức đang đề xuất những người trẻ tuổi đã tiêm mũi đầu là AstraZeneca nên tiêm mũi 2 là loại vaccine khác do những quan ngại về tác dụng thuyên tắc mạch, rối loạn động máu mặc dù rất hiếm gặp của AstraZeneca.

          Ngược lại với quan điểm phối hợp vaccine trên, Trung tâm quản lý bệnh tật và phòng bệnh Hoa kỳ đã cảnh báo phản đối việc phối hợp vaccine trừ khi rơi vào trường hợp ngoại lệ như là sự thiếu hụt vaccine liều đầu tiên do sản xuất hoặc phân phối không đủ.

          Bên cạnh nghiên cứu phối hợp giữa AstraZeneca và Pfizer việc phối hợp các vaccine khác với nhau Moderna, Sinovac, Sputnik…cũng đang được tiến hành ở một số nước nhưng chưa có báo cáo kết quả cụ thể.

          Như vậy, vấn đề phối hợp vaccine đang đặt ra với các mục đích: tăng cường đáp ứng miễn dịch; giải quyết vấn đề thiếu hụt cung cấp vaccine mũi 2; vừa cần phải đánh giá hơn nữa về tính an toàn, đặc biệt trên nhóm tuổi và chủng tộc khác nhau; vừa phải nghiên cứu tiếp nếu nhu cầu cần nhắc lại liều thứ 3. Bộ Y tế Việt Nam chưa có hướng dẫn cụ thể về vấn đề này do đó người dân cần tuân thủ các hướng dẫn hiện hành trước khi Bộ Y tế đưa ra các hướng dẫn bổ sung.